BOC多组织医学影像控制系统在实际的药物测试中的应用
一项由欧盟赞助的项目组科学家们近日开发出一种微流控芯片,用于分析人体器官组织接触药物时,对药物作用的反应,从而帮助人们选择新药。这种突破性设备的成功研制,可以为药物开发节省数百万欧元的成本。
所有制药公司面临的最大挑战之一就是在专利失效前,充分利用专利来减少药物开发的成本和缩短药物上市的时间。因此,欧盟早期就开始赞助研究Body-on-a-Chip(BOC)项目,这种系统取代常规的二维细胞培养技术,用于多组织医学影像控制系统中进行的药物测试。测试时设备可以提供更好的模拟真实条件,将多个异性组织以3维的方式整合到单一的芯片上。利用科学者们创建的BOC标准,对新型化合物进行毒理学风险评估和有效性临床验证。
BOC项目的合作者,瑞士的Jan Lichtenberg 博士解释说:“制药行业通常要投入很多的资金和时间去研制开发新型药物,但在研发后期却发现药物失效。尽快的发现问题,快速发觉药物的不可行性是制药行业需要迫切解决的事情。制药公司一旦可以尽可能早的了解药物的毒性,尽快中断失效项目,就可以节省数百,甚至数十亿,的药物研发成本。
了解药物的长期毒性
传统的了解药物潜在危害的测试为2维形式的细胞培养模式。但是通常,2维细胞培养中的细胞在48小时内就会失效。例如,在肝细胞中仅仅显示为急性毒性测试结果,即药物会立刻损害到患者。
科学家们在BOC项目中使用3维细胞培养技术,即将球状的多组织代替人体器官(如肝脏、心脏等),并将球状多组织间以小管连接,从而建立起一个复杂的仿真有机体生理环境。所开发的3维微组织芯片不需要原位培养,这意味着组织芯片可以持续60天时间,进而可以测试药物的长期毒性。
将药物混入营养液中导入不同的的“器官”,通过质谱法等来分析药物的代谢物。BOC可以识别药物的代谢物,并且可以研究其他组织对药物代谢物的影响。代谢后的化合物可能通过肝脏中的酶转化成比原来更厉害的化合物,但也可能转化为有毒的化合物。利用传统的2D细胞培养技术无法检测这种代谢物的毒性。
三年内多组织系统实现商业化
该项目设备利用鼠细胞来代替肝脏和肿瘤这两种组织。通过BOC系统的测试,staurosporine和环磷酰胺抗癌剂,对肝脏有害的扑热息痛等,都得出了正常的数据结果。
项目组成员同时也尝试了在同一芯片上培养四种组织,分别代替肝脏、肿瘤、心脏肌肉和神经系统。这种芯片设有6到8个隔层,并证实了该芯片可以扩展到人类细胞的培养。
Lichtenberg博士指出,“早期欧盟的赞助帮助我们开发出一个强大的系统原型,我们将在未来两到三年内将BOC系统商业化、市场化。“
BOC项目由四个国家的五个组织联合参与研究,欧盟投资140万欧元。
新材料在线编译整理——翻译:陈琼 校正:摩天轮
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